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récemment
Nouveau médicament anti-cancer développé par l'équipe de recherche de l'Université de Xiamen
Formellement approuvé pour participer aux essais cliniques
Ce médicament peut directement "lyser" les cellules tumorales
Activer davantage le système immunitaire du corps
Pour «traquer» les cellules tumorales
Pour améliorer le taux de guérison du cancer
Xia Shi News
Le nouveau médicament est appelé "Virus recombinant de l'herpès simplex humain PD-1 pour injection" et a été développé conjointement par l'équipe de recherche de l'Université de Xiamen et des sociétés apparentées. Le médicament utilise de manière créative l'anticorps PD-1 pour «renforcer» directement le virus de l'herpès simplex, ciblant une variété de tumeurs malignes (cancer de la tête et du cou, cancer du poumon, cancer colorectal, mélanome, cancer du col utérin, cancer de la vessie, cancer du pancréas, cancer du foie, etc.) , Une injection intratumorale, une perfusion intraveineuse ou une administration locale dans la poitrine / cavité abdominale peuvent être effectuées.
Il utilise la "thérapie par virus oncolytique", qui est une méthode d'immunothérapie qui utilise des virus à activité oncolytique naturelle ou génétiquement modifiés pour cibler les cellules tumorales pour "se dissoudre" pour libérer des antigènes associés aux tumeurs, activant ainsi le corps Le système immunitaire produit une réponse immunitaire anti-tumorale pour obtenir un "châssis" supplémentaire de cellules tumorales.
Zhang Jun, doyen adjoint de l'École de santé publique, Université de Xiamen
Cela équivaut à intégrer le virus oncolytique et PD-1 dans un médicament, qui est injecté au patient sous forme de virus oncolytique. Dans ce cas, d'une part, les cellules tumorales répliquent le virus oncolytique en grandes quantités; d'autre part, elles produisent une grande quantité d'anticorps localement dans la tumeur, jouant un effet thérapeutique de un plus un supérieur à deux.
De plus, l'équipe de recherche de l'Université de Xiamen a également découvert un nouveau mécanisme d'immunothérapie tumorale pour ce nouveau médicament anti-cancéreux, indiquant que le médicament active principalement la réponse immunitaire anti-tumorale pour exercer l'effet anti-tumoral systémique et atteindre son efficacité pour les tumeurs locales et les "tumeurs métastatiques". La clairance peut jouer un meilleur rôle dans la prévention des récidives ou le traitement des tumeurs métastatiques.
Selon certaines informations, ce nouveau médicament a été approuvé par la State Drug Administration pour des essais cliniques. Il est utilisé pour le traitement expérimental de diverses tumeurs malignes qui peuvent être injectées par voie intratumorale, intraveineuse ou locale au thorax et à l'abdomen. .
Zhang Jun, doyen adjoint de l'École de santé publique, Université de Xiamen
Les essais cliniques doivent généralement être divisés en trois étapes, par exemple, qu'en est-il de sa sécurité? Quelle dose doit être utilisée? Quel type de voie d'administration est alors utilisé? La vérification finale de l'efficacité clé et d'autres vérifications de l'innocuité doivent être effectuées par le biais d'essais cliniques de phase III à grande échelle, et le délai spécifique de mise sur le marché ne peut pas être évalué avec précision pour le moment.
Pourquoi le virus "réforme-t-il le mal"
Comment ça marche avec le système immunitaire
"Encercler et supprimer" conjointement les cellules tumorales?
Toutes les réponses sont aujourd'hui
"Approcher la science des virus oncolytiques et des cellules cancéreuses"
cellule cancéreuse:
La confusion est le moyen de survivre
Si vous voulez savoir comment le virus tue les cellules cancéreuses, vous devez commencer par expliquer pourquoi les cellules cancéreuses sont difficiles à éliminer.
Les cellules cancéreuses sont des cellules "mélanisées" qui peuvent se multiplier indéfiniment et détruire les tissus normaux.
Lorsque la "police" (système immunitaire) détecte cette anomalie, elle extrait les caractéristiques (antigènes associés aux tumeurs) des "suspects suspects" (cellules cancéreuses) et envoie des "Ace Troops" (cellules T) pour les supprimer.
Un jour, les cellules T ont trouvé des cellules cancéreuses avec des "caractéristiques suspectes". Sur le point de le faire, les cellules cancéreuses ont lentement retiré la protéine "carte du bon gars" -PD-L1.
Il s'est avéré que les cellules cancéreuses rusées avaient depuis longtemps découvert les «points faibles» des cellules T.
Il y a une protéine sur la cellule T appelée PD-1. Quand elle "remet" le PD-L1 à la surface de la cellule cancéreuse, la cellule T pense non seulement que la cellule cancéreuse est une "bonne personne", mais entre également dans un état "de veille", qui ne peut pas faire de l'exercice normal Caractéristiques.
Après que PD-1 sur les cellules T se lie à PD-L1 sur les cellules cancéreuses,
La cellule T passe à l'état "veille"
c'est ça,
Au premier tour,
Les cellules cancéreuses passent la méthode "confuse",
Échappé avec succès!
Virus oncolytique:
donnes moi une chance,
Je veux être un "virus utile"
Comme le "logiciel antivirus fourni avec le système" ne fonctionne pas, les scientifiques ont tourné leur attention vers "l'aide étrangère".
Grâce à ses avantages uniques, les virus oncolytiques sont progressivement entrés dans la vision des gens.
Comme son nom l'indique, les virus oncolytiques sont une classe de virus qui sont naturels ou artificiellement modifiés par génie génétique et qui ont une activité oncolytique.
Un bon virus oncolytique peut "lyser" efficacement les cellules cancéreuses, avec peu de dommages aux cellules normales.
De plus, les virus oncolytiques ne se répliqueront qu'en grande quantité dans les cellules cancéreuses, qui à leur tour "infectent" davantage de cellules cancéreuses, pleines de "bons virus".
Non seulement cela, les cellules cancéreuses "dissoutes" libéreront des antigènes associés aux tumeurs, stimulant davantage le système immunitaire de l'organisme.
Dès que le système immunitaire est excité, il va initier un "entourage et suppression des cellules cancéreuses".
Mais les cellules cancéreuses ne sont pas végétariennes après tout. Lorsque des facteurs indésirables apparaissent dans l'environnement, les cellules cancéreuses produisent plus de PD-L1.
Après que le virus oncolytique a envahi les cellules cancéreuses, il se réplique en grande quantité et expose les cellules cancéreuses à davantage d'antigènes associés aux tumeurs. La présence de virus déclenche également la réponse antivirale du système immunitaire, augmentant la teneur en interféron dans le microenvironnement tumoral. L'augmentation de l'interféron a conduit les cellules cancéreuses à produire plus de PD-L1.
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La cellule T perdue depuis longtemps,
Dès que j'ai vu tant de "bonnes cartes" brillantes et aveugles,
Il est ensuite passé à l'état "veille".
Sans le fort soutien des cellules T "Ace Army",
Les virus oncolytiques sont faibles,
Naturellement, c'est un peu "impuissant".
Par conséquent,
Au deuxième tour,
Les cellules cancéreuses n'ont pas été éradiquées!
Une nouvelle génération de virus oncolytiques "améliorés":
Ne laissez pas les cellules T du système immunitaire "en attente"
Si vous ne démontez pas PD-1 et PD-L1,
Il est trop difficile pour les cellules T d'éliminer complètement les cellules cancéreuses!
Trouver la clé du problème, les chercheurs ont modifié de manière créative le virus oncolytique permettant au virus oncolytique d'intégrer le gène de l'anticorps PD-1. De cette manière, lorsque le virus oncolytique "amélioré" se réplique dans les cellules cancéreuses, des anticorps PD-1 sont également produits.
Le soi-disant anticorps PD-1 est une protéine qui peut se lier spécifiquement à la protéine PD-1.
La liaison de l'anticorps PD-1 à PD-1 sur les cellules T supprime la possibilité que PD-L1 sur les cellules cancéreuses se lie à PD-1 sur les cellules T, ce qui fait de PD-L1, une "bonne carte" pour les cellules cancéreuses, nulle part Les cellules ne resteront pas "en attente" et le système immunitaire pourra maintenir un "état de bataille" et continuer à identifier et à éliminer les cellules cancéreuses des "suspects".
Virus oncolytique "amélioré", envahissant les cellules cancéreuses
Lorsque le virus oncolytique "amélioré" se réplique dans les cellules cancéreuses,
L'anticorps PD-1 sera également produit en même temps
Les cellules T participent également à la bataille. Après la désintégration des cellules cancéreuses, le virus oncolytique "amélioré"
Va également envahir le reste des cellules cancéreuses
Après avoir lié l'anticorps PD-1 à PD-1,
Les cellules T ne seront pas "en attente" par PD-L1 à la surface des cellules cancéreuses,
Afin d'identifier et d'éliminer en permanence les cellules cancéreuses
Le virus oncolytique «amélioré» et le système immunitaire contournent avec succès les cellules cancéreuses
< Glissez vers la gauche et la droite >
enfin
Au troisième tour,
Le virus oncolytique "amélioré" a gagné!
Les cellules cancéreuses "apparemment intelligentes" peuvent ne pas comprendre jusqu'à leur mort: elles fournissent un endroit pour répliquer les virus oncolytiques pour attaquer plus de cellules cancéreuses; elles produisent également des anticorps PD-1, ce qui invalide la "bonne carte". En fin de compte, se cocooning, "se tuant"!
Connaissance réelle de la pratique:
1 + 1 > 2,
Tirant tout le corps autour,
N'oubliez pas les «caractéristiques suspectes»
Virus oncolytique "amélioré",
Est-ce vraiment aussi théorique,
Si sûr et efficace?
À cet égard, l'équipe de recherche a effectué un grand nombre d'expériences de recherche basées sur des modèles cellulaires et des modèles animaux, et a acquis une compréhension plus approfondie.
1 + 1 > 2. Le virus oncolytique de "version améliorée", en train de tuer les cellules cancéreuses, provoquera également la libération du "facteur d'alarme" (DAMP), attirant ainsi davantage de cellules T à participer à la bataille. La source d'énergie de l'anticorps PD-1 est constamment générée et rassemblée autour des cellules cancéreuses, maintenant ainsi le pouvoir de combat des cellules T.
Le virus oncolytique «version améliorée» a un meilleur effet de traitement des tumeurs que le virus oncolytique «version normale», ce qui a été confirmé dans des expériences sur la souris!
Par conséquent, la "version améliorée" du virus oncolytique présente à la fois les avantages du traitement par anticorps PD-1 et les avantages de la thérapie par virus oncolytique, et peut compenser les lacunes de ces deux thérapies lorsqu'elle est utilisée seule. Faites vraiment "1 + 1 > 2 "Approche à deux volets, se complètent!
Tirez tout le corps et bougez. Parce que le système immunitaire est activé (non seulement les cellules T vont sur le champ de bataille, mais aussi les anticorps anti-tumoraux produits par une autre cellule B "élite" participent également à la bataille), la "version améliorée" du virus oncolytique a également l'avantage de "tirer tout le corps" -L'administration locale peut également éliminer la tumeur de la zone non administrée par le système immunitaire "excité"!
Memoire à long terme. Après le siège, les cellules immunitaires n'ont pas reculé. Parmi elles, une partie des cellules "bonne mémoire" (cellules T mémoire + cellules B mémoire) retiendront les "caractéristiques suspectes". Lorsque les mêmes cellules cancéreuses sont à nouveau générées, elles peuvent être identifiées et encerclées directement pour éviter leur récidive!
Dans un modèle bilatéral de souris portant une tumeur qui imite le cancer avancé du foie, l'équipe de recherche a constaté que les souris guéries ont une mémoire immunitaire anti-tumorale à long terme et peuvent résister à la même attaque de la même cellule cancéreuse!
Des résultats de recherche connexes ont été publiés dans Cancer Immunology Research ("Cancer Immunology Research", 2020), OncoImmunology ("Tumor Immunology", 2020), qui a fourni de nouvelles idées pour guider la mise à niveau de nouveaux virus oncolytiques et une tolérance immunitaire révolutionnaire contre les tumeurs. , Qui établit une base théorique solide pour les médicaments à base de virus oncolytiques qui expriment de manière recombinante l'anticorps monocaténaire PD-1 dans le traitement clinique des tumeurs.
Carte scientifique professionnelle
1. Les virus oncolytiques qui expriment de manière recombinante les anticorps PD-1 peuvent délivrer des anticorps PD-1 bloquant in situ dans les tumeurs.
2. Le traitement par virus oncolytique peut dissoudre spécifiquement les cellules tumorales et libérer des antigènes associés aux tumeurs, et a le rôle de "vaccin in situ" tumoral.
3. Le traitement par virus oncolytique peut induire la mort immunogène des cellules tumorales, libérer des schémas moléculaires liés aux dommages pour améliorer la capacité des cellules dendritiques à présenter des antigènes croisés et stimuler le corps à produire des réponses spécifiques des cellules T contre les cellules tumorales.
4. La thérapie par virus oncolytique peut activer la réponse immunitaire humorale du corps (médiée par les cellules B) et produire des anticorps spécifiques contre les cellules tumorales.
5. Le traitement par virus oncolytique peut inciter le corps à produire une mémoire immunitaire anti-tumorale à longue durée d'action et à résister à une nouvelle attaque des mêmes cellules tumorales (c'est-à-dire à empêcher la récurrence de la tumeur).
Dans l'attente du nouveau médicament dès que possible
Aidez plus de patients à combattre le cancer!
Journaliste / Qiao Zhiming, Lin Yulong, compilé à partir de Xia Shi News, Xiamen University
