Cet apr�s-midi, heure de Beijing, la Fondation Nobel a annonc� que le prix Nobel 2020 de physiologie ou m�decine serait d�cern� Dr Harvey J. Alter, Dr Michael Houghton et Dr Charles M. Rice en reconnaissance de leurs importantes d�couvertes sur le virus de l'h�patite C.

Les laur�ats du prix Nobel de physiologie ou de m�decine de cette ann�e, le Dr Harvey J. Alter, le Dr Michael Houghton et le Dr Charles M. Rice (Source: R�f�rence)

Les racines enfouies par le virus du mill�naire sur le champ de bataille

Le virus de l'h�patite C confirm� par la m�decine moderne peut �tre attribu� � l'h�patite ict�rique qui �tait populaire en 3000 avant JC. L'�pid�mie et la propagation de l'h�patite C � l'�poque moderne ressemblent davantage � un nuage de nuages sombres se r�pandant sur le champ de bataille de la Seconde Guerre mondiale. Une �tude publi�e dans le Journal of Virology, apr�s avoir analys� les donn�es sur les cas mondiaux d'h�patite C, a �tabli un lien sp�culatif sur la transmission de l'h�patite C aux h�pitaux de campagne pendant la Seconde Guerre mondiale et a estim� que la raret� des conditions m�dicales favorisait la propagation du virus de l'h�patite C � diffusion h�matog�ne. . Les soldats qui ont port� ou infect� le virus apr�s la guerre sont devenus les germes du virus de l'h�patite C qui s'est r�pandu dans le monde entier.

La propagation de l'h�patite C peut �tre li�e � la Seconde Guerre mondiale (Source de l'image: USMC)

� l'heure actuelle, nous n'avons toujours aucun moyen de vraiment d�terminer la corr�lation directe entre la Seconde Guerre mondiale et la propagation de l'h�patite C. Ce qui est certain, c'est que la Seconde Guerre mondiale a favoris� la d�couverte et le traitement du virus de l'h�patite C. En 1947, peu apr�s la fin de la Seconde Guerre mondiale, certains scientifiques ont propos� de mani�re constructive l'existence du virus de l'h�patite A et du virus de l'h�patite B sur la base de l'exp�rience pass�e et des cas d'h�patite des soldats de la Seconde Guerre mondiale. Cela a ouvert une fen�tre pour que la m�decine moderne explore l'h�patite virale, et y a indirectement conduit. La d�couverte et le traitement du virus de l'h�patite C.

D�couvrez les virus cach�s

Au d�part, on a �mis l'hypoth�se que le virus de l'h�patite A �tait transmis par les f�ces buccales, tandis que le virus de l'h�patite B �tait transmis par le sang. Au cours des dix ann�es suivantes, les scientifiques ont tent� de trouver les �coupables� de ces deux types d'h�patite et l'ont utilis� pour d�velopper de meilleurs m�dicaments th�rapeutiques pour contrer la menace d'h�patite virale pour la sant� humaine.

Apr�s 1965, les gens ont �mis l'hypoth�se que les virus de l'h�patite B et de l'h�patite A ont �t� d�couverts l'un apr�s l'autre. Mais un scientifique de l'�poque, le professeur Harvey J. Alter, a rapidement d�couvert qu'il ne s'agissait pas tous de virus de l'h�patite. Parce que, dans les �chantillons d'h�patite trouv�s apr�s la transfusion sanguine, Pr�s de 80% des cas n'appartiennent ni � l'h�patite B ni � l'h�patite A . Cela signifie �galement qu'il existe un troisi�me type de virus de l'h�patite, comme le virus de l'h�patite B, qui utilise le sang et d'autres liquides organiques comme voie de transmission. Il se propage silencieusement dans la foule et devient un risque potentiel affectant les transfusions sanguines et m�me la sant� humaine.

Au cours des 15 ann�es suivantes, limit�s par les m�thodes de recherche m�dicale de l'�poque, le professeur Alter et son �quipe n'ont pas pu avoir un aper�u de la vraie nature de ce troisi�me virus de l'h�patite. Mais ils ont quand m�me fait de leur mieux pour �riger une barri�re s�re au monde R�duire l'infection de l'h�patite virale apr�s transfusion sanguine de 33% � 4% en augmentant les indicateurs de test de transfusion sanguine Et laiss� un indice pour la d�couverte du virus, cultivez le myst�rieux s�rum de troisi�me h�patite sur les chimpanz�s et laissez le soin au successeur de d�chiffrer le code.

Parce qu'il a �t� d�couvert que le virus de l'h�patite C pouvait �tre transmis par le sang et trouv� une m�thode de d�tection pr�cise, le professeur Alt et le professeur Horton ont remport� le prix de recherche m�dicale clinique Lasker en 2000 (Source de l'image: capture d'�cran du site officiel du prix Lasker)

En 1989, le professeur Michael Houghton et son �quipe ont pris le relais. En utilisant la technologie de clonage de la biologie mol�culaire, ils ont isol� le fragment d'ARN du virus de l'h�patite C (ARN-VHC), Le test de l'h�patite C est entr� dans une nouvelle �tape de d�couverte de pr�cision � partir de la d�couverte de m�thode d'exclusion pr�c�dente.

Gr�ce � cette technique, les scientifiques peuvent d�tecter: 88% des cas qui ne sont ni h�patite B ni h�patite A sont h�patite C! Ces tests ont �t� rapidement appliqu�s au d�pistage des transfusions sanguines et des produits sanguins dans le monde entier. En 1992, gr�ce � l'am�lioration de la technologie, le virus de l'h�patite C avait presque disparu de l'approvisionnement en transfusions sanguines et produits sanguins, prot�geant chaque ann�e des millions de patients contre l'h�patite C.

Donner �la vie� au virus de l'h�patite C

Apr�s avoir franchi l'�tape critique et difficile de �d�couvrir le virus de l'h�patite C�, l'histoire aurait d� suivre la voie conventionnelle �de l'identification des mol�cules � la recherche de cibles, puis � la prescription du bon m�dicament�, mais bient�t le scientifique suffisant s'est r�uni Nouveau probl�me: Le virus de l'h�patite C est extr�mement difficile � r�pliquer dans un environnement de laboratoire. Il est difficile pour les femmes intelligentes de cuisiner sans riz Comment les scientifiques qui ne peuvent pas obtenir de mat�riel exp�rimental peuvent-ils �tudier la composition et le cycle de vie du virus de l'h�patite C? Que faut-il utiliser pour d�velopper des antiviraux cibl�s?

Le professeur Battenschlag et le professeur Rice ont partag� la recherche m�dicale clinique Lasker 2016 avec le Dr Michael Sofia, chef de l'�quipe de recherche et d�veloppement du nouveau sofosbuvir, un m�dicament contre l'h�patite C, en raison de leurs contributions � la culture in vitro du virus de l'h�patite C Prix (Source de l'image: capture d'�cran du site officiel du Prix Lasker)

Le probl�me revient au virus de l'h�patite C lui-m�me. Le professeur Charles Rice de l'Universit� de Washington � St. Louis et le professeur Ralf Bartenschlage d'Allemagne ont r�ussi � surmonter le probl�me de �laisser des cellules vivantes infect�es par le virus de l'h�patite C�. Une perc�e.

Le professeur Rice a compar� un grand nombre d'ARN du virus de l'h�patite C isol� chez des patients et a trouv� leur "S�quence consensus" (S�quence consensus). Cet ARN �standard� a �t� inject� dans l'orang-outan et a provoqu� avec succ�s une infection par l'h�patite C. Deux ans plus tard, sur la base des recherches du professeur Rice, le professeur Battenschlag a en outre constat� La premi�re lign�e cellulaire qui permet au virus de l'h�patite C de se r�pliquer efficacement. Un an plus tard, le professeur Rice a �galement rapport� dans la revue Science une toute nouvelle lign�e cellulaire d�velopp�e ind�pendamment par son �quipe.

Ces deux nouvelles lourdes ont fait exploser tout le cercle universitaire et l'industrie. Les gens ont enfin des outils pour d�pister les m�dicaments contre l'h�patite C , Jette les bases du d�veloppement d'agents antiviraux � action directe (AAD).

La nuit est longue, mais l'aube est arriv�e

Avant que ces bases ne soient pos�es, l'h�patite C �tait consid�r�e comme une maladie h�patique extr�mement difficile. La seule option de traitement efficace �tait l'interf�ron associ� � la ribavirine (un m�dicament antiviral � large spectre). Mais un tel "plan standard" de "personnes aveugles touchant l'�l�phant" provoquera de grands effets secondaires. Les scientifiques ont explor� des m�dicaments antiviraux cibl�s pour le traitement de l'h�patite C afin d'�viter de nuire � d'autres parties du corps par un �tir ami�. La culture r�ussie du virus de l'h�patite C en laboratoire fournit les conditions n�cessaires aux scientifiques pour �tudier sa composition et son cycle de vie.

Gr�ce � l'exp�rimentation et au d�pistage continus, Les scientifiques ont d�couvert que la prot�ase NS3 / 4A, la prot�ase NS5A et la polym�rase NS5B ont le potentiel de devenir des cibles de l'h�patite C. Parmi eux, la polym�rase NS5B est directement responsable de la r�plication de l'ARN viral; la prot�ase NS3 / 4A catalyse la maturation de la prot�olyse non structurale du virus de l'h�patite C, qui est n�cessaire au cycle de vie du virus de l'h�patite C; et il existe une r�gion d�terminante sensible � l'interf�ron sur la prot�ine NS5A, et la NS5A a un effet sur le virus de l'h�patite C. La copie a un effet r�glementaire. Si des m�dicaments peuvent �tre d�velopp�s pour cibler efficacement ces cibles, ils peuvent fortement interf�rer avec la r�plication du virus de l'h�patite C et les rendre �coup�s de la prog�niture�.

En tant que premier lot de m�dicaments anti-virus de l'h�patite C directs, Trapevir a d�montr� une activit� antivirale plus �lev�e et une bonne s�curit� et tol�rabilit� (source de l'image: Edgar181)

En 2011, les premiers m�dicaments anti-virus de l'h�patite C directs tels que le t�lapr�vir ont �t� approuv�s par la FDA am�ricaine pour la commercialisation. Les r�sultats des tests montrent que par rapport au "sch�ma standard" pr�c�dent pour le traitement de l'h�patite C, le t�lapr�vir ciblant la prot�ase NS3 / 4A a une activit� antivirale plus �lev�e et une bonne s�curit� et une bonne tol�rance. Apr�s 12 semaines de traitement, t�lapr�vir associ� � une trith�rapie interf�ron et ribavirine, 89% des sujets n'ont pas pu d�tecter le virus de l'h�patite C dans le sang (RVS 89%), l'effet �tait significativement meilleur que l'utilisation de l'interf�ron Et groupe t�moin trait� � la ribavirine (RVS 44%). Bien que les th�rapies connexes aient toujours des effets secondaires, elles font �galement des patients atteints d'h�patite C J'ai vu l'espoir d'une gu�rison pour la premi�re fois.

La structure mol�culaire du sofosbuvir, un m�dicament contre l'h�patite C (source de l'image: Yikrazuul)

En 2013, la naissance du sofosbuvir, un inhibiteur de la NS5B, a �t� une �tape importante fix�e par les scientifiques dans l'histoire de l'h�patite C. C'est le premier m�dicament antiviral direct capable de gu�rir efficacement l'h�patite C sans interf�ron, r�volutionnant le traitement de l'h�patite C , Pour que les patients ne souffrent plus des effets secondaires de l'interf�ron. Dans les essais cliniques, le sofosbuvir s'est av�r� efficace contre les patients atteints d'h�patite C de type 2 et de type 3 100% taux de gu�rison ! Le c�l�bre magazine acad�mique "Cell" l'a appel� "L'une des r�alisations les plus importantes de cette g�n�ration dans le domaine de la sant� publique" .

Le voyage inachev�

Dans l'histoire de la m�decine, seule une poign�e de maladies chroniques peut �tre gu�rie, et l'h�patite C en fait partie. Selon une nouvelle �tude publi�e dans les Annals of Internal Medicine, bas�e sur les m�thodes de d�pistage et de traitement existantes, D'ici 2036, l'h�patite C, qui figurait autrefois parmi les principales maladies infectieuses au monde, deviendra une maladie rare, et l'Organisation mondiale de la sant� s'est fix� comme objectif d'�liminer l'h�patite C d'ici 2030.

La th�rapie existante contre l'h�patite C a �t� en mesure de gu�rir tous les principaux types d'h�patite C avec un taux de r�ussite de plus de 90% en seulement 2-3 mois! (Source de l'image: Organisation mondiale de la Sant�)

La lutte contre l'h�patite C semble avoir pris fin, mais les efforts des scientifiques ne sont pas encore termin�s. Actuellement, l'h�patite A et l'h�patite B ont des vaccins pr�ventifs. Mais il n'y a pas de vaccin contre l'h�patite C . Compar� aux virus de l'h�patite A et de l'h�patite B, le virus de l'h�patite C est plus facile � muter, ce qui pose des d�fis complexes au d�veloppement du vaccin contre l'h�patite C. En plus, Il y a encore un long chemin � parcourir pour promouvoir le traitement antiviral direct de l'h�patite C dans le monde Face aux besoins m�dicaux non satisfaits d'un petit nombre de patients atteints d'h�patite C, nous devons continuer � investir dans la recherche et le d�veloppement. Parall�lement, nous devons r�duire davantage les co�ts de recherche et d�veloppement afin que de bons m�dicaments et m�dicaments puissent b�n�ficier le plus rapidement possible aux patients du monde entier.

Au cours des trente derni�res ann�es, les efforts conjoints des scientifiques et des professionnels de l'industrie ont Voyons le miracle de la gu�rison de l'h�patite C et apportons-nous aussi le courage d'explorer la voie � suivre.

Source de l'image de titre: 123RF

Mat�riel de r�f�rence:

Le prix Nobel de physiologie ou de m�decine 2020 Consult� le 5 octobre 2020 sur https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2020/press-release/

Virus de l'h�patite C et sa d�tection dans le sang pour les transfusions, r�cup�r� le 5 octobre 2020 sur

Hepatitis C replicon system and drugdevelopment, r�cup�r� le 5 octobre 2020 sur

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