Le professeur David Baker de Seattle Université de Washington School of Medicine Institute of Design de protéines (IPD) et son équipe de recherche, "créer" une nouvelle protéine, comment peut imiter l'action de l'interleukine-2 (IL-2) touche la protéine immunomodulatrice, qui a IL-2 native anticancéreux même capacité à stimuler les lymphocytes T. IL-2 est un médicament anticancéreux puissant utilisé en clinique pour le traitement de maladies auto-immunes, mais ses effets secondaires limitant sa valeur clinique. Les derniers progrès de l'étude publiée dans les 10 Janvier du magazine « Nature ».
Les chercheurs ont déclaré que les résultats ouvrent de traitement de protéine « artificielle » du cancer, les maladies auto-immunes et d'autres maladies de la nouvelle méthode. Cette nouvelle protéine est appelée Neo-2/15, en plus d'imiter l'effet de l'IL-2, la protéine peut également simuler l'effet d'une autre interleukine IL-15 et IL-15 est appliquée à nouveau anticancéreux les immunothérapie.
IPD biochimiste Daniel-Adriano Silva a dit: « 30 ans, les gens essaient constamment de l'IL-2 devenir plus sûr, plus efficace, mais à cause des protéines naturelles sont souvent instables, améliorer la sécurité et l'efficacité de ces protéines est difficile à réaliser .Neo -2/15 poids moléculaire est très faible et très stable. c'est parce qu'ils sont conçus à partir de zéro, il considérerait toutes ses composantes, et continuer à l'améliorer, le rendre plus stable et active ".
IL-2 est traité comme un traitement final des patients atteints de cancer avec aucune autre option de traitement. Pour certains patients atteints d'un mélanome avancé ou un carcinome des cellules rénales, l'IL-2 peut atteindre jusqu'à taux de guérison de 7%. Cependant, son utilisation clinique est limitée en raison de ses effets secondaires plus, il ne peut être utilisé en meilleure condition physique du patient, et ne peut être utilisé dans l'unité de soins intensifs et d'autres services professionnels.
IL-2 par liaison à des récepteurs de surface cellulaire exercent leur rôle régulateur dans la régulation immunitaire. effet IL-2 sur le comportement des cellules dépend en grande partie du nombre et de la nature de ces récepteurs. IL-2 native a une activité anti-tumorale peut activer les récepteurs et gamma, et ayant la cellule. Cependant, l'IL-2 native se lie cellule immunitaire contenant le récepteur . Ces cellules peuvent causer des effets dévastateurs secondaires graves effets secondaires, tels que l'immunosuppression. Jusqu'à présent, toute thérapie par IL-2 approuvé peut provoquer ces effets secondaires graves résultant en raison du hors-cible.
Cependant, la dernière « création » d'une nouvelle protéine ne se lie pas à ces récepteurs d'effets secondaires toxiques. Ces nouvelles molécules capables d'activer ciblées contre les cellules tumorales sans toxicité et immunosuppression activés hors des cellules cibles. Les résultats montrent que la protéine peut être conçu à partir de zéro avec des propriétés thérapeutiques améliorées et produisent moins d'effets secondaires des molécules biologiques de haute qualité. La quasi-totalité des structures de molécules biologiques peuvent être prévus.
Afin de concevoir un qui ne provoque pas ces effets secondaires anti-cancer protéines, les chercheurs ont utilisé un programme informatique appelé Baker développé dans le laboratoire de Rosetta. Utilisation du programme Rosetta, les chercheurs peuvent concevoir leur liaison à la protéine d'activation et ayant des récepteurs et y de l'IL-2, mais ne pas agir sur les récepteurs alpha, ce qui réduit considérablement les effets secondaires.
Tout d'abord, elles optimisent la séquence d'acides aminés de l'endoprothèse vasculaire. Cela rend la structure protéique compacte et propriétés complètement différentes de l'IL-2 native. Dans la cellule et les modèles animaux, qui peuvent être une protéine étroitement compact de liaison des récepteurs et y IL-2, l'activation des cellules immunitaires anti-cancéreux, et le ralentissement de la croissance tumorale. En raison de la conception de sites de liaison de protéine sans récepteur , la dose efficace de Neo-2/15 ne provoque pas d'effets secondaires toxiques.
Cette étude prévoit le développement de médicaments anticancéreux plus efficaces et sûrs d'un bon exemple, la structure moléculaire des protéines naturelles sont souvent plus complexes, ce qui conduit à des molécules de ligand sur sa surface et certains peuvent être combinés avec un grand nombre de récepteurs différents, ce qui améliore grandement rapport hors cible après son application, ce qui provoque des effets secondaires toxiques. Et la protéine « artificielle » sont souvent compacte, grâce à un récepteur d'optimisation des processus, peut améliorer son ciblage, réduisant ainsi ses effets secondaires toxiques.
Références: les chercheurs ont conçu une protéine compacte comme un échafaudage pour la liaison de deux sites de liaison et maintenus dans la position la plus appropriée.
Michael Dougan, K. Christopher Garcia, David Baker. Conception de novo des imitateurs puissants et sélectifs de l'IL-2 et l'IL-15
(Source: Réseau 360zhyx.com translationnelle Medicine)
