L'infarctus du myocarde, équivaut à une porte de l'enfer. Seulement recevoir en temps opportun revascularisation, l'infarctus du myocarde afin de tirer à travers, mais doivent encore accepter à contrecur la réalité, les dommages du myocarde ne peut pas être restauré.
Récemment, le professeur Mauro Giacca College London King et son équipe de recherche a découvert que l'utilisation de microRNA-199a humaine dans un modèle porcin d'infarctus du myocarde dans le cur, peut stimuler la réparation cardiaque après un infarctus du myocarde.
Provoquée par le rétrécissement de la paroi du vaisseau sanguin cardiaque athérosclérotique coronarienne, les cellules myocardiques de faire des vaisseaux sanguins alimentant la zone de l'ischémie et l'hypoxie dans l'état, si une rupture de la plaque artérielle soudaine, il provoque des accidents cardio-vasculaires aiguës - L'infarctus du myocarde.
En utilisant une coronarographie et l'implantation stent pour provoquer recanalisation des vaisseaux cliniquement occlus, mais la région d'approvisionnement en sang du myocarde de la mort due à une ischémie et une hypoxie importante, car la perte de la régénération des cardiomyocytes matures et la différenciation, manquant ainsi cardiomyocytes région complétée par des fibroblastes, la contractilité myocardique qui se traduit par la région réduite. Si cette situation se produit dans la zone importante du ventricule gauche pour pomper le sang, etc., il permettra de réduire la fonction de la pompe cardiaque conduisant à une insuffisance cardiaque, un impact sérieux sur la qualité de vie des patients et de la santé.
Figure Shu infarctus du myocarde (Source: Bing)
Jusqu'à présent, la réponse clinique à un infarctus du myocarde, revascularisation traitement uniquement lié par pour sauver la vie des patients pour la première fois, mais après nécrose infarctus du myocarde « sans défense. » Toutefois, plus tôt dans les cellules et les expériences de la souris, les chercheurs ont constaté qu'un 199a microRNA le nom de code, que microRNA-199a, peut stimuler la réparation de la zone de dommages du myocarde.
Alors, que les choses microARN est-il?
microRNA est un petites molécules d'ARN non codant évolutivement conservées, avec l'expression fonctionnelle des gènes de régulation au niveau traductionnel. Bien que la première microARN a été découvert au début de 1993, jusqu'à ces dernières années, la diversité et l'ampleur de ces gènes n'a pas été révélé. traité microRNA d'abord transcrit dans le noyau, a une longueur d'environ 1000 nt dans le cas présent, le transport vers le cytoplasme après avoir été cisaillé ribonucléase deviennent des précurseurs de microARN, à savoir, pré-microARN. Par la suite formé Dans une autre action de Dicer microARN appelée maturité, combinée à son complexe insonorisant rapide (RISC), qui est en aval de l'expression de l'ARNm réglementaire liée.
Collège L'équipe de recherche London King a révélé que, En utilisant un modèle porcin d'infarctus du myocarde traitement microRNA-199a de l'homme, ou peut être complètement restaurée à sa fonction contractile original, comme on le voit à partir du niveau micro, la récupération des cellules myocardiques et de réduire le tissu cicatriciel significativement amélioré la fonction cardiaque chez les porcs . Ces fonctions et les changements morphologiques de dédifférenciation du myocarde et liées à la prolifération. Ceci est également la transfection du crédit microRNA-199a.
Le chef de projet, le professeur Giacca a dit: « Dans ce domaine, c'est un moment très excitant. De nombreuses études précédentes utilisant des cellules souches pour restaurer les cellules endommagées du muscle cardiaque, mais les résultats ne sont pas satisfaisants, Ainsi, leur équipe de recherche microRNA du point de vue, pour la première fois chez les grands animaux pour obtenir la réparation cardiaque ".
transfection figure Shu AAV6-miR199a fait réduire la taille Infarctus (Source: Nature)
Bien que les études précédentes ont clairement fait savoir, microRNA-199a a un rôle dans la réparation cardiaque. Mais la question est de savoir comment faire ce court ARN ont un effet sur les grands mammifères.
expérience L'équipe de recherche utilise des modèles vecteur viral (vecteur viral adéno-associé) adéno-associés de ces porcs de transfection MI. Plus précisément, le microRNA-199a est incorporé dans le virus adéno-associé in vivo, un grand nombre d'expansion de ces virus, ces virus sont ensuite injectés dans les porcs, de sorte qu'une grande libération microRNA-199a et de son rôle dans les cardiomyocytes de l'espèce porcine.
Au cours des 28 premiers jours après la transfection, les chercheurs ont analysé la taille de l'infarctus du myocarde dans un modèle porcin d'infarctus du myocarde, la fonction cardiaque, la régénération du myocarde et de la survie. En comparaison avec le groupe témoin, transfectée avec le modèle de porc microRNA-199a de la taille de l'infarctus du myocarde réduit de manière significative la fonction cardiaque améliorée de manière significative, le phénomène de régénération du myocarde significative. Dans un mois, le taux de survie dans le groupe expérimental jusqu'à 100%, environ 20% plus élevé que le taux de survie du groupe témoin!
Figure transfection Shu AAV6-miR199a améliore en effet la fonction cardiaque (Source: Nature)
Mais le monde n'est pas chose parfaite. Les chercheurs ont constaté que microARN peut en effet être transféré à myocardique de réparer les dommages causés, mais parce qu'une partie de la régénération des cellules du myocarde n'est pas complète, ce qui entraîne dans certains des animaux sont apparus dans le cas d'arythmie fatale, la mort subite survient chez les animaux de laboratoire, ainsi que des chercheurs montre en outre l'étude ces événements et l'infiltration des cellules proliférantes mal différenciées se produisent simultanément. 60 jours après la transfection AAV6-miR199a, le taux de survie dans le groupe expérimental était seulement d'environ 25%, choquer.
Cette étude est le traitement clinique de l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque apporté une nouvelle idée, mais il révèle aussi que cette thérapie génique a beaucoup de problèmes.
Comment contrôler la dose dans un petit ARN, et la façon d'améliorer l'effet de petits ARN, et la façon de réduire le nombre de cellules non différenciées ou myocytes cardiaques différenciés incomplète, la technologie sera utilisée dans les chercheurs pré-cliniques doivent envisager. Bien que cette technologie, il existe de nombreuses incertitudes, mais au moins la technologie a souligné la direction pour la recherche future.
