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2016, 5 avec la leucémie lymphoblastique aiguë (leucémie aiguë lymphoblastique, ALL) patients ont reçu Juno (Juno Therapeutics) est nommé d'après les essais cliniques ROCKET, sont morts. Elle est due à cette tragédie, cette société biomédicale basée à Seattle a dû se retirer temporairement de la chasse féroce avec les géants pharmaceutiques sur la thérapie CAR-T.
Aujourd'hui, un an après l'incident, Juno a finalement trouvé un assassin mortel - Les différences dans les caractéristiques du patient et la « variabilité du produit. » Et l'expérience de l'accident est actuellement en cours d'essais cliniques.
Pédiatrique oncologue Stephen Gottschalk de Memphis, Tennessee, St. Jude Research Hospital Children (Hôpital de recherche pour enfants St. Jude) pour faire l'éloge de l'uvre de Juno, « pour faire une telle enquête détaillée et minutieuse dans un court laps de temps analyse, Juno a fait ".
Ce projet est appelé ROCKET est produit phare pour les essais cliniques de thérapie CAR-T Juno -JCAR015, un total de 38 patients ont été recrutés avec la leucémie aiguë lymphoblastique. Juin 2016, Juno a rapporté ses trois premiers cas de décès cliniques, les dirigeants de l'entreprise ont blâmé l'utilisation combinée de médicaments liés à la chimiothérapie, la Food and Drug Administration (FDA) a essayé une fois d'arrêter le projet, un examen attentif permet Juno les essais cliniques se poursuivent encore. Mais les résultats ne se matérialisent pas de l'homme, la tragédie est suivie, en Novembre 2016, Juno a rapporté à nouveau deux décès. En Mars de cette année, Juno arrêt des essais cliniques JCAR015.
Figure Shu Juno Société CAR-T thérapie cellulaire essais cliniques JCAR015 II ont été arrêtés
Association américaine pour l'immunité du cancer dans le traitement de ce mois-ci a eu lieu (la Société pour le cancer du Immunothérapie) réunion annuelle, compte rendu détaillé des délégués Juno des efforts après l'événement malheureux qu'ils font. 5 sujets parce que l'dème cérébral (oedème cérébral) la mort, où l'autopsie du défunt a été trouvé, il a trouvé que la barrière sang-cerveau complètement cassé.
barrière hémato-encéphalique (barrière hémato-encéphalique), également connu comme barrière cérébro-vasculaire ou de la barrière hémato-encéphalique, et le moyen de barrière est formé par le plasma entre le plasma et le plexus choroïde des cellules du cerveau et de la formation de paroi des capillaires du cerveau et les cellules gliales barrière entre le CSF, on peut bloquer sélectivement certaines substances nocives () à partir du sang dans le cerveau.
Juno derniers résultats d'analyse ont montré que différents choix des sous-ensembles de cellules T est probablement l'une des causes de l'oedème cérébral se produit. traitement CAR-T (chimériques antigène récepteur de cellule T Immunothérapie), à savoir, l'immunothérapie du récepteur d'antigène de cellule T chimérique, est une cellule de tumeur peut être identifié par in vivo des cellules T isolés du patient, ajouté aux cellules T par des techniques de génie génétique du gène cible de sorte qu'il peut spécifiquement reconnaître les cellules cancéreuses, l'amplification in vitro à nouveau injecté dans le patient, pour obtenir l'effet de détruire les cellules cancéreuses. Parce que la thérapie CAR-T a un degré élevé de spécificité, les différences individuelles si dans les caractéristiques est l'une des raisons.
Figure Shu cellules CAR-T (orange) et les cellules cancéreuses (vert)
En outre, dans la thérapie conventionnelle CAR-T, les cellules immunitaires généralement injectées dans le patient en 12-14 jours ont commencé à proliférer, alors que les essais cliniques ROCKET, cette prolifération seulement 6-8 jours. Ce « Dans les coulisses » sont différents niveaux du sujet IL-15, IL-15 est un important facteur de croissance des cellules T, lorsque le sujet des taux élevés d'IL-15, l'expansion des cellules T sera plus tôt plus rapide apparaissent.
Bien que les aspects Juno et ne précisaient pas les détails, mais ils croient que diverses raisons a conduit à la tragédie ensemble, et Juno sont les autres résultats à temps pour les premiers essais cliniques, à tout moment au sujet des indicateurs à surveiller.
Mais même si bien soin, un sujet peut également être prêt à faire face aux risques inconnus. Ils sont grands, parce que le choix de recevoir un traitement expérimental, leur vie ou de mort, ont été non seulement de leur propre.
Ils ne savent pas comment la route, l'avenir de chaque sujet que leur propre voyage, la route est longue, sombre désespoir, l'espoir est encore clair, ils ne peuvent se vérifier, mais pas seulement pour eux-mêmes, mais aussi à l'ensemble l'humanité.
Et ne peut pas être soumis à nouveau choix et la vie, comme le même échec clinique causé par un coup lourd à Juno, J uno des deux anciens rivaux - Novartis (Novartis) et Geely Allemagne (Gilead) - cette année a marqué le début d'un progrès historique:
30 août de cette année, Novartis Kymriah (tisagenlecleucel, CTL-019) autorisation de la FDA sur le marché aux États-Unis La première thérapie CAR-T Le traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) le traitement chez les enfants et les jeunes adultes (2-25 ans), également en Août, Gilead pour 11,9 milliards $ en espèces de l'acquisition Kate Pharmaceutical (Kite Pharma), suivie au 19 Octobre, la FDA a annoncé l'approbation de la thérapie CAR-T Kate Yescarta de Gilead (KTE-C19, axicabtagene ciloleucel) énumérés, Yescarta devenir approuvé par la FDA Le deuxième alinéa de la thérapie CAR-T, Yescarta pour le traitement des enfants de cellules B récidivante ou réfractaire et les jeunes adultes avec le traitement aigu de la leucémie lymphoblastique.
Figure Shu Novartis CAR-T thérapie Kymriah
Il est une valeur que les deux mentionner Novartis, Kate ou Juno, les trois sociétés trois produits phares de la RCA-T sont destinées à identifier l'antigène CD19.
CD19 est une glycoprotéine transmembranaire exprimée sur la majorité de la surface des cellules B CD19, il a été sélectionné comme cibles de médicaments, est devenu presque synonyme de succès CAR-T. Aux États-Unis, afin de traiter les maladies qui cible CD19, environ 6,4 millions de personnes sur le marché, dont environ 16000 patients chaque année dans l'état de rechute.
Étant donné que la leucémie lymphoblastique aiguë est un lymphocyte B ou de lymphocytes T provenant du sang d'un cancer, et le lymphome non hodgkinien est une tumeur des cellules B, CD19-CAR-T est actuellement utilisée principalement pour le traitement de ces maladies le traitement, et maintenant cette partie du marché semble avoir été sculpté.
Bien que les essais cliniques de deux autres thérapies ont montré neurotoxicité, mais ne présentaient pas les décès dus à un dème cérébral causé comme JCAR015. « La raison peut être processus de construction génétiquement modifiés et les méthodes de fabrication sont différents. » Marcela Maus, directeur des cellules d'immunothérapie du Massachusetts General Hospital Cancer Center explique.
Figure Shu directeur de l'immunothérapie cellulaire au Massachusetts General Hospital Cancer Center Marcela Maus
Cependant, à la différence des services ordinaires, dans le domaine médical, un jeu d'échecs Careless perdant tour, Juneau a jusqu'à présent perdu des occasions, et la chance est très mince retour. Succès ou l'échec d'un essai clinique, apporté non seulement des avantages et des inconvénients, la relation est plus probable que les vicissitudes du marché, telles que la thérapie génique a connu ces hauts et des bas de.
En 1999, un garçon américain âgé de 18 ans, Jesse Gelsinger est mort après avoir reçu la thérapie génique. Au cours des prochaines années, en raison des effets hors cible, de nombreux enfants atteints de leucémie après avoir reçu la thérapie génique, la thérapie génique est devenu un temps pour éviter tout le monde et non des stars de demain, beaucoup de projets de recherche en cours ne peut pas continuer en raison de l'application des fonds fermé certaines start-ups ne peuvent pas dépenser « l'hiver » fermé.
Figure Shu Jesse Gelsinger
Mais ce fut l'échec de ces soi-disant progrès et a exhorté le développement de la recherche scientifique, il est tellement le sujet de « sacrifice » qui a des progrès médicaux. Avec l'utilisation de la sélection génétique et la modification des méthodes de vecteurs viraux, la thérapie génique et est maintenant plein de vitalité, la FDA est attendue pour la première thérapie génique de l'année dans le vrai sens.
Alors que le Juno est de ce ROCKET essai clinique appris une leçon précieuse, appliquée JCAR017 (traitement du lymphome de Hodgkin) essai clinique de phase I à tout moment à des sous-ensembles de cellule de contrôle et sous réserve des molécules individuelles les différences de niveau d'expression.
Enfin, nous avons demandé à l'avenir des essais de thérapie CAR-T, qu'il y aura des morts comme ROCKET mêmes, Bien que réticent à l'admettre, le médecin-chef de Juno finalement dire « oui ».
Seulement, j'espère que la tragédie d'une telle moins en moins, et la charge de chaque sujet sont récompensés et respectés.
