Labiatae (Lamiaceae) isodon (isodon) plante à base de plantes populaire est largement utilisé dans notre pays, de compensation et de détoxification, les propriétés anti-inflammatoires, des médicaments anti-bactérien, l'efficacité anti-tumorale. Les énantiomères divers genres riches - kaurane composé diterpénoïde (ENT-kauranoids). Récemment, l'Institut Kunming de botanique & P pour construire un nouveau groupe de recherche a découvert deux médicaments anticancéreux ont le potentiel de développer des composés de plomb prometteurs (Fig. 1) à partir de deux types de ce genre, et dans l'étude de son activité anti-cancer et de son mécanisme fait de nouveaux progrès:
1. Un Isoforretin ciblé par l'apoptose induite par la thiorédoxine 1 des cellules tumorales à médiation par les espèces réactives de l'oxygène
L'expression anormale de la thiorédoxine 1 joue un rôle important dans l'initiation de la tumeur et le processus de développement, est une nouvelle cible pour le traitement du cancer. Province du Cap pour construire un nouveau groupe de recherche affilié à l'Hôpital chinois de l'Université de traditionnelle Nanjing et la médecine occidentale (province du Jiangsu traditionnelle Institut de recherche en médecine chinoise) chercheur groupe de recherche coopérative Cao Peng, a trouvé une calices pourpre Plectranthus (VARIEE d'origine) (isodon forrestiivar.forrestii) nouveau, multi-acétoxy-substitué énantiomériquement - kauri diterpène isoforretin a, le composé est efficace pour inhiber l'activité de la thiorédoxine 1. Isoforretin Une cause rapidement une augmentation des taux ERO dans les cellules tumorales, l'induction de dommages à l'ADN et l'apoptose des cellules, mais il n'a pas significativement toxique pour les cellules normales. L'utilisation d'un agent réducteur thiol N - acétylcystéine ou glutathion réduit peut effectivement freiner isoforretin A provoqué une inhibition de la cellule. Après avoir frappé le soufre thiorédoxine une expression dans des cellules tumorales, isoforretin Un effet de destruction cellulaire a été améliorée de manière significative, une analyse plus poussée par spectrométrie de masse, peut être trouvée isoforretin une thiorédoxine 1 avec le site actif de la Cys32 et Cys35 deux diriger les résidus de cysteine de liaison (Fig. 2 et 3). En résumé, isoforretin A est un nouvel inhibiteur de la thiorédoxine 1, ayant développé comme potentiel de médicament de chimiothérapie anti-tumorale.
Résultats de la recherche à diterpénoïde naturel Isoforretin A Inhibe thiorédoxine 1 et Triggers Potent ros-Mediated antitumoraux effets dans le titre, publié en ligne dans l'American Association for Cancer Research Journal "Cancer Research" (recherche sur le cancer) sur.
2. Etude de l'élément calices cheveux B (BRIC) un anti-angiogenèse mécanisme d'action
angiogenèse tumorale est la croissance tumorale, l'invasion et les métastases base. De nombreuses études montrent que l'inhibition ou la clé angiogenèse tumorale de la voie du récepteur du facteur, la croissance de la tumeur peut être efficacement supprimée. À l'heure actuelle la thérapie anti-angiogenèse est devenue une méthode importante pour le traitement complet des tumeurs malignes. Une mauvaise construction d'un nouveau groupe de recherche en collaboration avec l'Institut de médecine chinoise Professeur Liu Bishan Université chinoise du groupe de recherche de Hong Kong, a constaté que des cheveux clairsemés de fleurs Rabdosia (I. eriocalyxvar.laxiflora) énantiomère découvert - a un Kauri diterpène eriocalyxin B (BRIC) une activité anti-angiogenèse. Des études montrent que: après BRIC (10, 15 uM) embryons de poisson zèbre traités, en comparaison avec le groupe témoin, la veine a été inhibée de manière significative dans les intestins, et présentent en fonction de la concentration (figure 4).. l'analyse a montré RNA-seq BRIC peut changer de manière significative les niveaux de 72 gènes associés à la régulation de l'angiogenèse, et l'analyse fonctionnelle GO liées, telles que la fonction moléculaire, le processus biologique, et des cellules. Les résultats in vitro ont montré BRIC peuvent considérablement atténuée survie cellulaire induite par le VEGF, la prolifération, l'angiogenèse in vitro et le cycle cellulaire en phase S arrêt. Bien que l'activation inhibe significativement VEGF de la voie de signalisation VEGFR-2. expériences de simulation d'amarrage moléculaire en outre confirmé BRIC bien ancrées dans la poche de liaison de VEGFR-2, qui reconnaît spécifiquement la liaison des acides aminés, l'inhibition de la fonction VEGFR-2. Après seulement inhibé BRIC C57 bouchon de Matrigel formé dans les souris des microvaisseaux, inoculé 4T1 murin de carcinome mammaire de cellules, l'administration continue BRIC (5 mg / kg) 21 jours par rapport au groupe témoin, il y avait une différence significative de la croissance tumorale, le nombre de vaisseaux sanguins ont été observés dans le groupe de nouveau-né a été significativement BRIC réduite, montrant une activité anti-tumorale (Figure 5). Par conséquent, les études ci-dessus ont montré que l'angiogenèse a inhibé significativement BRIC a une valeur potentielle dans le développement et l'application de développement de médicaments de la maladie anti-néovasculaire.
La recherche à Eriocalyxin B, un diterpène naturel, l'angiogenèse induite par le VEGF inhibé et une diminution de la croissance de la tumeur du sein dépendant de l'angiogenèse en supprimant la signalisation VEGFR-2 a été publié dans des revues internationales Oncotarget biologie tumorale (2016, 7 (50), 82820- 82835).
Cap Jianxin comme co-auteur correspondant de plus de deux articles, le professeur associé Wang Weiguang a été à égalité pour le premier auteur du premier article. La recherche a été soutenue par la mise au point (U1302223) et la Fondation nationale des jeunes doués (21322204) et d'autres projets de la Fondation nationale des sciences naturelles de Chine (Yunnan joint).
La figure 1 deux types dans les plantes isodon leads de médicaments anti-cancer
La figure 2 Isoforretin A a une activité d'inhibition de la Trx 1
prédiction de la figure 3 d'accueil et de spectrométrie de masse Isoforretin Une liaison directe à Cys32 et Cys35 sites de protéines TRX1
L'inhibition de la figure. 4 veine sous l'intestin des BRIC embryons de poisson zèbre
La figure 5 et inhibant l'angiogenèse BRIC la croissance des cellules du cancer du sein souris 4T1
