« PNAS »: métastases « switch » critique ou divulguée

De nombreuses tumeurs uniquement lorsqu'elles sont transférées à partir du site principal vers les tissus éloignés (comme les poumons, le cerveau ou les os) produira un grand tort à l'homme .

Récemment, l'étude du cancer Université du Colorado Centre du Professeur Michael J. Morgan Les derniers résultats de recherche liés au cancer métastatique publié magazine « PNAS » le 20 Août , L'étude décrit une nouvelle stratégies thérapeutiques ciblant ces métastases du cancer : Par une étape importante de recyclage cellulaire des cellules cancéreuses métastatiques diminue progressivement de sorte que la voie de transfert, ce qui finit par réduire les métastases. Et cette métastase critique « switch » et en 2016 a remporté le prix Nobel de la recherche en physiologie - mécanisme de autophagie connexe.

(Source: cellules métastatiques sont de préférence vulnérables à l'inhibition lysosomale)

Tout d'abord, comprendre avant que le cancer transfert « switch », regardons au cur de la science vous est des mécanismes de lecteurs impliqués dans cette étude - autophagie. scientifique japonais Yoshinori Oshumi (Yoshinori Oshumi) pour sa découverte du mécanisme d'autophagie 2016 Prix Nobel de physiologie . Eh bien, ce mécanisme « étoile » à la fin dire quel est-il? Depuis les temps anciens, les gens ont trouvé que le jeûne intermittent ou le jeûne peut augmenter la vie du corps, et ses principaux mécanismes internes ne sont pas élucidés. 1992 articles publiés Yoshinori Ohsumi fournissent convaincante pour ce phénomène biologiques intéressants révèlent le mécanisme . Quand on se sent corps faim, les cellules dans notre corps en raison de la réduction de la glycémie et d'autres nutriments se sentent aussi « faim », sous ces stimuli de stress, les cellules commencent un mécanisme physiologique magique - autophagie (autophagie ). En termes simples, L'ancienne protéines intracellulaires intracellulaire usine, les acides nucléiques et d'autres substances emballés retravaillé, puis transmis au creuset - le lysosome « fondu Galbe » , Et produire des acides aminés et d'autres petites molécules de nutriments, les cellules et ensuite utiliser ces substances « Recyclage » De plus Régénérer une nouvelle protéine et d'autres substances.

(Source: cellules métastatiques sont de préférence vulnérables à l'inhibition lysosomale)

CU Cancer Research Center Professeur adjoint, Université du Nord-Est État adjoint Professeur titulaire Dr Michael J. Morgan dit ". Très cellules cancéreuses métastatiques se déplacer loin de leur lieu de rassemblement, par le sang, la lymphe et d'autres façons d'entrer dans le nouvel environnement, et dans le nouvel environnement de ces cellules cancéreuses ont dû faire face à la pression de transfert de contraintes au nouvel environnement . Les cellules cancéreuses en réponse à cette pression devait commencer son propre mécanisme de autophagie - pour répondre aux conditions de stress par le recyclage des déchets cellulaires ou endommagés composants cellulaires. Lorsque nous fermons les autophagie structures critiques - lorsque les lysosomes, les métastases cancéreuses ne peuvent pas continuer à survivre dans ces pressions. Étonnamment, pas de métastases du cancer est essentiel pour le processus de autophagie lui-même. Si vous autophagie inhibition au début, vous pouvez réduire les cellules cancéreuses non-métastatique et les métastases de la croissance des cellules cancéreuses. Mais si vous bloquez la fin fonction lysosomale autophagie , Cela conduira directement à la mort de ces métastases du cancer ".

L'étude montre en cours que le rôle des lysosomes est particulièrement important pour les cellules cancéreuses métastatiques. Ceci est lui-même supprime les facteurs génétiques autophagie ont un impact sur l'effet de différents effets métastases tumorales et suppresseur de tumeur des raisons inhibiteurs lysosomales . Quand ils inhibent toute la autophagie génétique, la croissance des cellules cancéreuses métastatiques et non métastatique a été réduit, lorsqu'ils utilisent l'autophagie et les inhibiteurs lysosomale inhibent la fonction lysosomale, Les cellules non métastatiques ne sont qu'à une légère réduction, et sont efficaces pour tuer les métastases du cancer .

(Source: cellules métastatiques sont de préférence vulnérables à l'inhibition lysosomale)

Les chercheurs disent Lysosomale sensibilité des cellules tumorales, il a aussi un spécifique Lors de la sélection des cellules résistantes à la chloroquine, ils deviennent des cellules non-métastatique. Lors de la sélection des métastases du cancer, ils sont sensibles aux inhibiteurs de lysosomale, puis cessent de croître ou mourir. Theodorescu cela présente un traitement potentiel de la thérapie du cancer métastatique: Indépendamment du fait que la métastase tumorale est sensible aux inhibiteurs de la lysosomale , Le médicament doit être utilisé . Il est possible de réduire le transfert d'au moins un certain degré pour produire cancéreuses .

L'étude peut également aider les médecins à déterminer quels patients atteints de cancer peuvent bénéficier le plus du traitement des inhibiteurs de lysosomales. La principale différence entre les cellules sensibles et résistantes sont des cellules de protéine appelée ID4. Lorsque le bas ID4, le transfert de cellules sensibles inhibiteur lysosomale ; Lorsque la haute ID4, les cellules ont été transférées et moins résistantes aux inhibiteurs de lysosomales .

(Source: cellules métastatiques sont de préférence vulnérables à l'inhibition lysosomale)

dit Theodorescu, « dans les futurs essais cliniques, y compris les inhibiteurs de lysosomales, nous pourrions envisager ID4 de prédire quels patients bénéficieront le plus, ce qui est similaire à ce que nous avons fait dans d'autres contextes, à savoir trouver des biomarqueurs pour prédire le pronostic la matière. En fait, Connu cancer de la vessie ID4 prévisible, le cancer de la prostate et le pronostic du cancer du sein, ID4 plus haut niveau, plus les patients de pronostic souvent . "

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